細胞凋亡是一種正常的基因程序性細胞死亡，其中衰老細胞在其生命周期結束時(shí)收縮，其剩余片段被吞噬而沒(méi)有任何炎癥反應。細胞凋亡的過(guò)程非常復雜和復雜，涉及一系列依賴(lài)能量的分子事件。那么你知道細胞凋亡的機制是什么嗎？讓我們一起來(lái)看看吧！
 

　　1.外在或死亡受體通路啟動(dòng)細胞凋亡的外在途徑涉及跨膜受體介導的相互作用。這些相互作用發(fā)生在配體及其相應的死亡受體之間，這些受體都是腫瘤壞死因子(TNF)家族的一部分。TNF受體家族的所有成員共享一個(gè)共同的富含半胱氨酸的細胞外結構域，該結構域含有約80個(gè)氨基酸，稱(chēng)為“死亡結構域”。死亡域在將死亡信號從細胞表面傳遞到細胞內信號通路中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。細胞凋亡外在階段發(fā)生的事件或相互作用涉及兩種模型；FasL/FasR和TNF-α/TNFR1模型，兩者都包括受體及其配體的聚集和結合。配體結合后，細胞質(zhì)銜接蛋白被激活，導致受體呈現死亡結構域。FasL與FasR的結合導致銜接蛋白FADD的激活，而TNF配體(TNFα)與TNF受體(TNFR1)的結合導致銜接蛋白TRADD的結合以及FADD和RIP的激活。這些事件導致死亡效應域的二聚化，導致FADD與procaspase-8結合。作為結合的結果，形成了誘導死亡的信號復合物(DISC)，導致procaspase-8的自動(dòng)催化激活。一旦激活caspase-8，就會(huì )觸發(fā)細胞凋亡的終末期或執行期。
 

　　2.內在或線(xiàn)粒體途徑啟動(dòng)細胞凋亡的內在途徑涉及一系列非受體介導的過(guò)程，這些過(guò)程產(chǎn)生細胞內信號并直接作用于細胞內的靶標。該途徑涉及線(xiàn)粒體引發(fā)的事件。啟動(dòng)內在途徑的因素會(huì )產(chǎn)生可能以正向或負向方式起作用的細胞內信號。負信號包括某些生長(cháng)因子、細胞因子和激素的缺乏，它們會(huì )導致死亡程序的抑制失敗，從而引發(fā)細胞凋亡。簡(jiǎn)而言之，因子的撤消導致細胞凋亡抑制的喪失和隨后細胞凋亡的激活。產(chǎn)生積極影響的因素包括輻射、毒素、缺氧、體溫過(guò)高、病毒感染、自由基等。所有這些因素都會(huì )導致線(xiàn)粒體內膜發(fā)生變化，從而導致線(xiàn)粒體通透性轉換(MPT)孔打開(kāi)，并將兩大類(lèi)促凋亡蛋白從膜間隙釋放到胞質(zhì)溶膠中。第一組由細胞色素c組成，它結合并激活凋亡蛋白酶激活因子–1(Apaf-1)以及procaspase-9，形成稱(chēng)為凋亡體的蛋白質(zhì)復合物。凋亡體將procaspase切割成活性形式caspase9，caspase9進(jìn)一步切割并激活procaspase成為效應子caspase3。第一組還有其他蛋白質(zhì)，如SMAC(第二種線(xiàn)粒體衍生的半胱天冬酶激活劑)和HtrA2/Omi，它們通過(guò)抑制IAP(凋亡蛋白抑制劑)的活性來(lái)促進(jìn)細胞凋亡。第二組促凋亡蛋白在細胞凋亡過(guò)程中從線(xiàn)粒體中釋放出來(lái)，但這是細胞死亡后終末期的一部分。這些蛋白質(zhì)易位到細胞核并導致DNA和外周核染色質(zhì)濃縮。
 

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